Zkoušela se uplatnit v různých reklamách nebo jako modelka. Do světa filmu ji však uvedla až její matka, která jí díky svým kontaktům zprostředkovala roli Debby Blakeové v dramatu Bohaté a slavné z roku 1981.
Tehdy ještě Meg Ryan měla vlastní tvář a ten krátký, rošťácký sestřih, který se pak snažili napodobit mnozí kadeřníci. Jestli je pravda, že ženy všechny své problémy obrací vůči svému tělu, u Meg Ryan to platí dvojnásob.
Meg Ryan se od ní přede všemi distancuje. Ani rozvod s Quaidem obě ženy nikdy neusmíří. Je otázkou, jestli by od Quaida odešla, kdyby při natáčení filmu Životní zkouška nepotkala Russela Crowa, do nějž se totálně zamilovala.